对于具有明确肝损伤的药物■◆，应及时停用，尽量避免再次使用同类药物★◆★★★，且应充分评估停药后引起原发疾病进展的风险，以及继续用药导致肝损伤加重的风险。药物性急性/亚急性肝衰竭等重症患者应在肝病专家指导下进行治疗，必要时考虑人工肝等治疗手段◆★◆◆★■。

　　虞教授针对MET-TKI治疗中的不良反应及药物相互作用进行了深入且全面的剖析，对于不同的治疗反应，分享了极具针对性的预防措施和处理方法，如对于肝毒性等常见的重度不良反应，可以使用谷美替尼等在肝毒性方面具有优势的药物。本期精彩的分享不仅拓宽了临床医生在用药选择方面的视野，同时也为临床治疗提供了宝贵的参考价值。期待随着MET-TKI的不断发展和广泛应用，未来将助力更多患者实现更长的生存期和更高的生活质量，为更多有需要的患者保驾护航◆◆★★！

　　目前国内已经获批上市的MET-TKI包括赛沃替尼★■■■、谷美替尼、伯瑞替尼■■■■★、特泊替尼和卡马替尼■■◆。从医保覆盖情况上看★■■★★，赛沃替尼可在二线及后续治疗中进行医保报销，谷美替尼全线可以医保报销，而伯瑞替尼和特泊替尼暂未进入医保★◆。

　　不同MET-TKI的不良反应谱间存在差异■■★■◆★，其中■■★，谷美替尼整体安全性良好★◆★■★，其临床及说明书中均未见严重肝毒性的相关报道，在肝毒性方面展现出一定的优势，且无过敏反应■◆★◆◆、无潜在光毒性，药物相互作用较少，患者使用安全5。虞教授强调★★★◆■，临床上，应格外警惕不良反应的发生，在应用MET-TKI时◆■■，根据患者的个体化情况和药物间的不良反应差异，合理选择药物，以确保药物发挥最大价值，提高患者的临床获益和生活质量★★◆★■◆。

　　此外，虞教授还强调，MET异常在老年患者中尤为显著，且老年患者常常伴有一些基础疾病，日常需要服用多种药物，MET-TKI作为口服药物，与其他药物间的相互作用不容忽视。MET-TKI应避免与强细胞色素P4503A4酶（CYP3A4）诱导剂以及P-糖蛋白底物联合使用，以免产生不良的药物相互作用。此外，在服用MET-TKI期间，患者应忌口西柚◆★、石榴等水果◆■★★■★，以免对药效产生影响◆◆。值得一提的是◆■★■，谷美替尼在药物相互作用和水果食用方面均无特殊要求，是治疗NSCLC的优选方案。

　　药物的治疗反应一直是临床用药时的重要考量，为此◆■◆★◆，本期特邀上海市胸科医院虞永峰教授作为访谈嘉宾■■◆★◆，就MET抑制剂常见的不良反应类型、处理以及预防措施分享真知灼见，与读者共享。

　　如果患者发生严重的外周水肿◆■◆★，医生应结合临床特征进行综合判断，使用利尿剂或糖皮质激素进行干预，暂停用药。待水肿恢复至1级或以下■★■◆◆，下调1个剂量水平的MET-TKI，恢复用药。如果不良反应很严重★◆■★◆，应考虑停药。

　　以第一作者或通讯作者在柳叶刀子刊等SCI期刊发表20余篇。获得中华医学科技奖二等奖、华夏医学科技奖二等奖、上海医学科技奖一等奖、中国抗癌科技奖一等奖◆◆★◆◆◆。以第一负责人承担国家自然科学基金面上项目、青年项目和省部级课题多项，并参加多项国际多中心临床研究工作。

　　MET基因是NSCLC的重要肿瘤驱动基因★★■■◆，被认为是继表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）和c-ros原癌基因1酪氨酸激酶（ROS1）之后的重要治疗靶点3。虞教授指出，MET异常包括MET基因第14号外显子跳跃突变（METex14跳变）■■、MET基因扩增■★◆★、MET蛋白过表达、MET融合等。随着研究的不断深入探索，近年来■◆★◆■■，针对MET基因突变的靶向药物受到越来越多的关注3，其中，MET酪氨酸激酶抑制剂（MET-TKI）较化疗、免疫或非选择性抑制剂克唑替尼具有显著的疗效◆★，且能为患者带来更长的生存期■★，因此◆■，MET-TKI的应用在临床上备受瞩目。

　　1. 中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会.二代测序技术在NSCLC中的临床应用中国专家共识(2020版)[J].中国肺癌杂志, 2020(9).

　　2■■◆. 中华医学会病理学分会★★◆◆,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等.非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识[J]◆★■★■.中华病理学杂志, 2022, 51(11):10.

　　急性严重过敏反应或严重速发过敏反应通常发生在给药后数分钟至1h内，一旦发生，必须立即进行医学干预◆■■，且永久停药。

　　与传统治疗手段如放疗■★★、化疗和手术相比，分子靶向药物的作用靶点更具特异性，对细胞影响较小，抗肿瘤作用更加高效4。然而■■■★，在靶向药物应用的过程中◆◆，可能出现常见的胃肠道不良反应，如腹泻、恶心呕吐、食欲不振等4◆★■★■。虞教授提到★◆◆◆★，从目前已上市的MET-TKI的说明书上看★★■◆，几种药物均可能引发一些特定的不良反应，根据其严重程度分为轻度和重度。其中，轻度不良反应包括头痛★★■◆■★、发热等，一般通过临床干预可以获得缓解。重度不良反应包括间质性肺病、肝毒性、心脏QT间期延长、超敏反应等，需要密切关注，早期进行监测和识别。

　　严重的不良反应是临床用药时最为关注的问题之一★◆，虞教授深入分享了在应用MET-TKI的过程中，如何有效预防和处理相关不良反应：

　　3. 中国老年保健协会肺癌专业委员会，MET14外显子跳跃突变NSCLC靶向治疗专家共识，中国肺癌杂志2023年6月第26卷第6期★■★◆，416-428。

　　4◆★◆. 姜雨佳,孟恺涵,翟笑枫◆★■★.靶向药物相关胃肠不良反应的中医防治.医药导报★★■◆◆,2021,40(9):1206-1209.

　　肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的组织学类型1-2，其治疗策略正随着分子生物学研究的深入而不断革新◆■★◆◆■。在众多分子靶点中，间质-上皮细胞转化因子（MET）基因异常的发现为NSCLC的精准治疗提供了新的方向。近年来，MET抑制剂在NSCLC领域的研究进展日新月异★■◆，为NSCLC的治疗提供了强而有力的手段■◆◆◆★。

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　　针对MET-TKI药物常见的毒性，用药后应密切观察，做到早期关注，如果患者仍出现严重的不良反应，需要及时停药并到医院就诊。